検査と診断のながれ

• 多発性骨髄腫が疑われる場合は、血液検査、尿検査、骨髄検査が行われる。
  さらに画像検査（骨X線検査やCT検査など）で全身の骨の状態および髄外腫瘤を調べる。
  日本臨床検査医学会ガイドライン作成委員会 編. 臨床検査のガイドライン JSLM2021, 2021; 宇宙堂八木書店, 443.

主な検査

• 多発性骨髄腫ではM蛋白が過剰に産生されることから、血液中や尿中のM蛋白の有無を確認する。
  また、骨髄腫細胞の増殖による造血機能への影響を確認するため、赤血球数などを確認する。
• M蛋白が検出された場合には、骨髄穿刺により骨髄液を採取して、骨髄腫細胞の有無を確認する。
  併せて骨髄生検も施行し骨髄繊維症の有無も調べる。

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骨髄検査と診断

• 多発性骨髄腫の骨髄では、形質細胞の増殖が見られる。
• メイ・ギムザ（May-Giemsa）染色で細胞質が青く染まる。
• 骨髄腫細胞は形態学的に不均一であり、成熟型、中間型、未熟型、芽球型の4型に分類するGreipp分類¹⁾が広く知られている。

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細胞表面抗原

• フローサイトメトリー法を用いて骨髄腫細胞表面にどのような抗原蛋白（表面マーカーともいう）が発現しているかを検索することは、多発性骨髄腫の診断のみならず、予後予測や治療後の微小残存病変 minimal residual disease（MRD）を評価するのに有用である^1）。

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M蛋白の確認

血清蛋白電気泳動-SPEP

• 多発性骨髄腫では骨髄腫細胞によるM蛋白の産生により、単クローン性γグロブリン血症となる。
• 血清蛋白を電気泳動にかけるとM蛋白に相当するγ分画の上昇がみられる。これをMピークという。
  河野道生ほか 血液・造血器疾患学 2008; メジカルビュー社 226. より改変

尿蛋白電気泳動-UPEP

• 尿蛋白電気泳動は、Bence Jones蛋白（BJP）の有無を調べ、かつその濃度をモニターするために使用される。
• また、MMでよくみられる合併症の腎障害の評価にも役立つ。
  日本血液学会 日本リンパ網内系学会 編 造血器腫瘍取扱い規約（第 1 版） 2010; 金原出版 170. より改変

M蛋白の検査

免疫電気泳動法-IEP

• 免疫電気泳動法は、定性的分析法で、血清や尿中のさまざまな蛋白の同定が可能である。
• 沈降線を観察することで、個々の蛋白の異常をみることができる。
  抗IgG、IgA、IgM、κ、λ血清を使用することで、M蛋白の種類が同定される。

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免疫固定法-IFE

• 抗原抗体反応により免疫沈降物を染色し検出する。M蛋白が拡散せずに固定化することが可能で、微量なM蛋白の検出に有用である。
  末永孝生 ほか. 多発性骨髄腫 Updating（第1巻）, 2012; 医薬ジャーナル社, 155.

血清遊離軽鎖測定法（sFLC検査）

• sFLC検査は、M蛋白の検出感度が高く、形質細胞性疾患のスクリーニング検査としては、血清蛋白電気泳動、免疫固定法とともに必須の検査である^1）。この測定法は正常域のFLCの測定が可能で、微量のM蛋白の検出も可能である^2）。
• FLCのκ/λ比の異常は、MGUS、SMM、骨の孤立性形質細胞腫の病勢進展の予後因子として重要である^1）。
• 測定可能病変の有無にかかわらず、sFLC測定は迅速な治療奏効の判断と再発の初期兆候を知る上で有用であり、また、sFLC κ/λ比の正常化は、CRより深い奏効と考えられるsCRの判定に必要である^1）。

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診断基準-症候性多発性骨髄腫

MMへの進展

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病期分類

• 1975年よりDurie & Salmon分類が広く用いられてきたが、最近では予後に関連しないためあまり用いられない。
• 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）により病期分類には国際病期分類（ISS）が作成された。
• また、ISS分類に血清乳酸脱水素酵素（LDH）の検査値と、特定の染色体異常を組み合わせたRevised ISS分類（R-ISS分類）が提唱された。

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