海外第III相臨床試験（MDS-004試験） ＜海外データ＞　

試験デザイン ^1）2）

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目的

レブラミド療法とプラセボの赤血球輸血依存からの離脱率（連続26週［182日］以上）を比較・検証する。

対象

• 5番染色体長腕部欠失(del[5q])を伴うIPSSの低リスクまたは中間-1リスクで赤血球輸血依存の骨髄異形成症候群患者205例
• ITT集団:ランダム化され各治療群に割付けられた患者
• modified ITT(mITT)集団:ITT集団のうち、中央判定でdel(5q)を伴う低リスクまたは中間-1リスクで赤血球輸血依存が確認され治験薬が1回以上投与された患者
• 安全性解析対象集団:ランダム化され治験薬が1回以上投与された患者

試験方法

多施設共同ランダム化プラセボ対照3群二重盲検比較試験。レブラミド5mg群、レブラミド10mg群あるいはプラセボ群に無作為に割付け、病勢進行または再発まで継続した。

主要評価項目

赤血球輸血依存からの離脱率（連続26週以上）（IWG2000基準改変）

副次評価項目

赤血球反応（IWG2000およびIWG2006基準）、赤血球輸血依存からの離脱の起点までの期間・持続時間（IWG2000基準）、細胞遺伝学的反応（IWG2000基準）、全生存期間、急性骨髄性白血病（AML）への移行率、安全性、健康関連QoL

解析計画

主要評価項目

二重盲検期中に後述の2条件を満たした場合、改善反応がみられたとした（二重盲検期の投与開始16週後に赤血球マイナー反応以上を示す、二重盲検期で連続26週間［182日］以上赤血球輸血依存から離脱する）。赤血球輸血依存からの離脱率（連続26週［182日］以上）はInternational Prognostic Scoring System(IPSS) 分類の層(0、＞ 0)を調整したCochran-Mantel-Haenszel(CMH) 検定を用いて解析した (有意水準:両側0.025)。過誤率を補正するために、ステップワイズのmodified Bonferroni法を用いた。サブグループ解析として血中エリスロポエチン濃度(≦500mlU/mL、＞ 500mlU/mL)、細胞遺伝学的異常(IPSSスコア0、＞ 0)の評価が事前規定されていた。なお、継続投与期でも評価した。

副次評価項目

赤血球輸血依存からの離脱率（連続8週［56日］以上）はIPSS分類の層（0、＞ 0）を調整したCMH検定を用いて解析した。赤血球反応、細胞遺伝学的反応にはMantel-Haenszel解析を用いた。また、赤血球輸血依存からの離脱持続期間の分析にはKaplan-Meier解析を用いた。血中Hb濃度のベースラインからの変化、QOLの変化の分析にはANOVA解析を用いた。

データカットオフ

2008年6月26日

海外第Ⅲ相臨床試験（MDS-004）は米国Celgene社（現 Bristol-Myers Squibb）の資金提供によりレブラミド
開発治験として実施され、この結果を報告した論文1)の著者らは、
米国Celgene社（現 Bristol-Myers Squibb）の社員や指導料などの謝金を受領したものを含みます。

患者背景 ¹⁾

＊ プラセボ群2例（3.9％）、レブラミド5mg群2例（4.3％）、レブラミド10mg群3例（7.3％）で
＋2以上の細胞遺伝学的異常
1）Fenaux P, et al. Blood. 2011; 118: 3765-3776. より改変